董鄂妃深受順治寵愛(ài)，并很快懷孕了。順治十四年(1657)，她于承乾宮中產(chǎn)下一個(gè)男嬰，這是順治的皇四子。董鄂妃本來(lái)就受寵，此時(shí)又生了一個(gè)兒子，對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，她就是一個(gè)威脅。而且，順治一直對(duì)皇后不滿，早就想廢皇后改立董鄂妃為后，只是苦于找不到理由。孝莊太后將一切看在眼里，她雖然也喜歡董鄂妃的賢淑，但是在政治和家族斗爭(zhēng)中，這點(diǎn)喜歡往往只能成為一聲嘆息。

董鄂妃臨產(chǎn)之時(shí)，孝莊太后就已經(jīng)想好了對(duì)策，她先搬到皇宮外的南苑(專(zhuān)供皇家冬天狩獵閱兵的地方)居住。董鄂妃生下皇子不久，孝莊太后便以自己身體不佳為由要董鄂妃前往伺候。一向恭順的董鄂妃雖然身體很虛弱，但還是前往南苑照顧孝莊太后，她的健康因此受到了很大的影響。

不久，董鄂妃受到了生命中最嚴(yán)重的打擊，她的孩子還未活到百日就夭折了。

經(jīng)此人生巨痛，董鄂妃一病不起，掙扎了三年后，一代佳人終于香銷(xiāo)玉殞?zhuān)罆r(shí)“言動(dòng)不亂，端坐呼佛號(hào)，噓氣而死。薨后數(shù)日，顏貌安整，儼如平時(shí)”。

董鄂妃死后，順治十分難過(guò)，為了補(bǔ)償身前不能立她為后的遺憾，在她死后兩天就追封其為“孝獻(xiàn)莊和至德宣仁溫惠端敬皇后”，還親自撰寫(xiě)了《端敬皇后行狀》來(lái)悼念她，關(guān)于她的好，他是“筆不勝書(shū)”，“傷悼中不能盡憶”。

董鄂妃的喪禮辦得非常隆重，順治甚至要求上至親王下到四品官，所有公主和命婦都要哭喪，“不哀者議處”，最終還是孝莊太后“力解乃已”。當(dāng)時(shí)已經(jīng)沒(méi)有殉葬的習(xí)俗，但是順治怕董鄂妃沒(méi)人陪伴服侍，甚至想將三十幾名宮女、太這位清朝入關(guān)后的第一位皇帝，沖齡登基，英年早逝，給后人留下了不少謎團(tuán)。

監(jiān)處死殉葬，后又在孝莊太后的勸阻之下，才放棄了這一想法。

董鄂妃的梓宮從皇宮移往景山觀德殿時(shí)，為她抬梓宮的都是滿洲八旗貴族中的二三品大員，這在清代也是絕無(wú)僅有的，就連皇帝的喪禮中也未見(jiàn)過(guò)這樣大的陣仗。然后，順治又在觀德殿里為她舉行了一場(chǎng)規(guī)模很大的水陸道場(chǎng)，108名僧人整日誦經(jīng)，21天里經(jīng)聲不斷。

按照清朝慣例，遇到國(guó)喪時(shí)，皇帝便需要用藍(lán)筆代替朱筆批奏章，直到27天后再改用朱筆。然而董鄂妃去世之后，順治竟用藍(lán)筆達(dá)4個(gè)月之久。

順治本來(lái)就體弱多病，在痛失愛(ài)子與最重要的人生伴侶之后，他也垮了。幾個(gè)月后，正值元旦之際，四處都在張燈結(jié)彩，順治卻患上了天花。

朝廷頒布命令要求全國(guó)百姓“毋抄豆、毋點(diǎn)燈、毋潑水”(迷信治天花的一種辦法)，并下大赦令。然而沒(méi)幾天，順治就病逝了。還有一種傳說(shuō)，說(shuō)順治帝失去董鄂妃后心如死灰，不再留戀紅塵，于是選擇出家為僧。