鄭貴妃擔心朱常洛會因前嫌而報復自己，采取了兩方面的措施：一是勾結朱常洛所寵幸的李選侍，請求朱常洛立李選侍為皇后，李選侍則投桃報李，請朱常洛封鄭貴妃為皇太后;一是向朱常洛進獻美女，以取悅于朱常洛。朱常洛對于鄭貴妃送來的美女，照單全收。據《明史》的說法，鄭貴妃送來的美女數目是8名;《明史紀事本末》說是4名。但無論如何，喜愛美色的朱常洛面對美女，自然是夜夜縱樂。本來就因為生活壓抑而虛弱的身體，驟然要承擔如此多的政事，又貪戀美色，“退朝內宴，以女樂承應”，“一生二旦，俱御幸焉”，由是基本上累垮了。到八月初十日，身體就不行了，召醫官陳璽診視。八月十二日，一心想做一個好皇帝的朱常洛拖著病體接見大臣。大臣們見到皇帝形容憔悴，“圣容頓減”。十四日，便發生了崔文升進藥事件。

崔文升本是鄭貴妃宮中的親信太監。朱常洛即位以后，升崔文升為司禮監秉筆太監，兼掌御藥房。朱常洛患病后，鄭貴妃指使崔文升以掌御藥房太監的身份向皇帝進“通利藥”，即大黃。大黃的藥性是攻積導滯，瀉火解毒，相當于瀉藥。所以，接下來的一晝夜，朱常洛連瀉三四十次，身體極度虛弱，處于衰竭狀態。后來，廷臣們對于崔文升進藥的資格和所進藥物是否符合醫學原理兩點，對崔文升進行猛烈的抨擊。給事中楊漣說：“賊臣崔文升不知醫……妄為嘗試;如其知醫，則醫家有余者泄之，不足者補之。皇上哀毀之余，一日萬幾，于法正宜清補，文升反投相伐之劑。”

楊漣認為，朱常洛本來身體就虛弱，應當進補，而崔文升反而進以瀉藥，其心叵測。當時，朱常洛的生母王氏外家、原皇太子妃郭氏外家兩家外戚都認為其中必有陰謀，遍謁朝中大臣，哭訴宮禁兇危之狀：“崔文升藥，故也，非誤也！”八月二十二日，朱常洛召見首輔方從哲等大臣，六品的給事中楊漣也在召見之列。朱常洛看了楊漣很久，說：“國家事重，卿等盡心。朕自加意調理。”

之后，朱常洛下令，將崔文升逐出皇宮。八月二十九日，鴻臚寺丞李可灼說有仙丹要呈獻給皇上。太監們不敢做主，將事情稟告內閣大臣方從哲。方從哲說：“彼稱仙丹，便不敢信。”

接著，內閣大臣們進乾清宮探視朱常洛。朱常洛此時已著意安排后事，將皇長子交由閣臣小心輔佐，又問起自己的陵墓的營建事宜。在安排好一切之后，朱常洛問：“有鴻臚寺官進藥，何在？”方從哲說：“鴻臚寺丞李可灼自云仙丹，臣等未敢輕信。”朱常洛自知命在旦夕，遂抱著試一試的想法，命李可灼入宮獻藥。到中午時分，李可灼調制好一顆紅色藥丸，讓皇帝服用。

朱常洛服完紅丸后，感覺還好，讓內侍傳話說：“圣體用藥后，暖潤舒暢，思進飲膳。”傍晚，朱常洛命李可灼再進一粒紅丸。盡管御醫們都表示反對，但是朱常洛堅持要再服一顆。于是，李可灼再讓皇帝服用了一顆紅丸。服后，朱常洛感覺安適如前，沒有什么不良反應。然而，次日(九月初一)五更，朱常洛便死去。于是，廷臣紛紛議論，指定李可灼、紅丸是致皇帝暴斃的罪魁，而且還牽涉到方從哲。

不過，平心而論，方從哲、李可灼對于朱常洛服藥，本就是抱著一試的希望，對于朱常洛的死并不要負什么責任。后來，內閣大學士韓將進藥的前后始末詳細地在給熹宗的奏疏中說明，才使方從哲擺脫了困境。

紅丸，其實與嘉靖皇帝當初服用的紅鉛丸類似，是用婦人經水、秋石、人乳、辰砂調制而成，性熱，正好與當初崔文升所進的大黃藥性相反。本就虛弱的朱常洛，在最后的歲月連遭性能相反而且猛烈的兩味藥物的折騰，豈能不暴斃而亡！