1799年，正月十八日，和珅被嘉慶皇帝賜死。和珅得罪嘉慶，絕非偶然的錯失，而是聰明反被聰明誤了。這家伙位極人臣二十年，為了保住自己的地位，千方百計搜集皇親國戚、文武官員的材料，十五皇子(后來的嘉慶帝)自然也在范圍之內。

乾隆八十大壽那年(1790年)，嘉慶的老師朱玉圭正好六十歲。嘉慶寫了一首詩祝賀老師，詩中將朱玉圭和父皇連在一起，還說朝廷等待著他來擔任要職。和珅發現后如獲至寶，將它視為一支備用的暗箭。不久，乾隆擬將朱玉圭調到朝廷當大學士。和珅感到這會危及自己的地位，就拿那首詩給乾隆看，說朱玉圭與皇子的關系不正常，要皇子寫詩稱頌自己，很有野心。于是“龍顏大怒”，朱玉圭因此被降職，要不是有大臣說情，嘉慶也會受到處分。

嘉慶從此韜光養晦，并掌握了和珅的大量罪行。1795年9月，乾隆決定傳位給嘉慶，使和珅膽戰心驚。嘉慶登基后，和珅為了保護自己，更加強了監視活動。

嘉慶四年(1799)正月初三，乾隆駕崩，嘉慶馬上雷厲風行地置和珅于死地：初四日宣布撤銷他軍機大臣、九門提督的職務，并將他與其死黨福長安軟禁;初五日頒布征求朝政意見的詔書，其實是鼓動臣下彈劾和珅;初八日拘捕和珅并進行審訊;十五日公布他二十條罪狀，三天后下達賜死的詔書。

和珅知道自己的末日已經到來，罪狀公布的當晚，正是元宵，他對著皎潔的月光，不由感慨盈懷，寫了這首《獄中對月》：夜色明如許，嗟余困不伸。百年原是夢，廿載枉勞神。室暗難挨曉，墻高不見春。對景傷前事，懷才誤此身。余生料無幾，空負九重仁。

詩相當真實地表現出他此時的處境和心情。他二十年苦心孤詣地耍弄權術、搜刮財富，如今一切都化為烏有，真個是“枉勞神”矣！

他被迫上吊死后，人們還在他的腰帶里發現一首七言絕句：五十年前幻夢真，今朝撒手謝紅塵。他時水泛含龍日，記取香煙是后身。

他剛踏入五十歲，苦心謀得的權勢和財富就如“幻夢”、“香煙”，一切成空，詩的字里行間飽含著無限的凄苦之情。

和珅之死引起眾多議論。其中一說是“水泛含龍”預言三十三年后那場大水災。道光十二年(1832)，黃河南段決堤，造成巨大災難，再過兩年，慈禧太后出世，她是和珅的后身，干盡了禍國殃民的勾當，促使大清王朝崩潰--表明他要報仇。此解十分牽強，可是突出了他的罪惡本性，反映出人們對他的憎恨。