公元589年隋王朝結束南北分裂時，新興突厥族占領了西域至里海間廣大地區，今青海境吐谷渾也向河西走廊侵擾，中國和西域，西方的官方、民間交往受到不少阻礙。但隋與絲綢之路各國民族之間關系，仍愈來愈密切，西域商人多至張掖互市，煬帝曾派裴矩專管這方面工作。裴矩用厚禮吸引他們到內地，使其往來相繼。《隋書·西域傳》序還說那時侍御史韋節，司隸從事杜行滿使于西番諸國，至罽賓(今塔什干附近)，得瑪瑙杯，印度王含城得佛經，史國得歌舞教練，獅子皮、火鼠毛。官、民的交往又活躍起來。

但絲綢之路交往的繁榮鼎盛時期，則是繼隋而建立的強大的唐王朝(618—907)時。它承前啟后，很多著名事件，對東、西方的社會經濟文化發展，意義都是非常深遠的。

唐朝第二代皇帝太宗李世民擊敗了東突厥吐谷渾，臣服了漠南北。唐高宗又滅西突厥。至武則天女皇時，設安西、北庭兩都護府。安西都護府又轄龜茲、碎葉、于闐、疏勒四鎮。唐朝疆域，東起朝鮮海濱，西至達昌水(阿姆河，一說底格里斯河)。不久，便于新興的撒拉遜帝國(阿刺伯帝國，大食)接壤。而唐王朝則稱當時世界第一發達強盛國家，經濟文化發展水平都居世界前列。這樣，東西方開始通過絲綢之路，以大食帝國為橋梁，官方、民間都進行了全面友好的交往。

在絲綢之路東段，大漠南北與西域各國，修了很多支線通絲綢之路，亦稱“參天可汗道(天可汗指唐太宗)”。大食、東羅馬帝國也不斷派使節到長安與中國相通。敦煌、陽關、玉門這些地方，成了當時“陸地上的海市”。在海道上，中國也可以船舶赴林邑(今越南南部)，真臘(柬埔寨)，河陵(今爪哇島)、驃國(今緬甸)，經天竺(今印度)直至大食，與歐洲各國發生關系。當時廣州、泉州、劉家港(今上海吳淞口近處)等地，成了最著名的對外港口。史書記載廣州當時便有南海舶、昆侖舶、獅子國舶、婆羅門舶、西域舶、波斯舶等躉船性的船塢。西方各國在陸上取道中亞、西域，沿途駝馬商旅不斷;海路則多由大食首都巴格達出波斯灣，幾乎每日都有船只遠涉重洋來到東方。

國際考古學界在絲綢之路各國—埃及、兩河流域、伊朗高原、中亞細亞等地，出土過大量絲綢織品的文物，有的至今仍保存完好。西域出土的一件盛唐時期絲織鳥毛混紡衣，薄如紙，明似鏡，折疊后重不過二兩，從不同角度可看出各種不同的花紋圖案。它們反映出當時西方各國人民對絲綢織品的看重和喜愛。自那時期，能種桑飼蠶的地方，已開始大量注意引進中國的絲紡技術。在今西安附近，還出土了不少波斯和東羅馬帝國的錢幣，它反映出當時的東西商品交換已極為普遍廣泛。在長安、洛陽和廣州等地，出現了大量的胡商。他們從制售胡餅到珠寶、樂器，開了不少店鋪，有的多年不歸，把中國看成他們的第二故鄉。