盡管缺少一個能被普遍接受的PE定義，使其嚴(yán)重阻礙了PE的深入研究，但臨床對PE的各種治療探索卻從未停止過。目前雖然尚無一種被批準(zhǔn)專門針對PE或?qū)E列為治療適應(yīng)證的藥物，但已有相當(dāng)多的藥物被臨床試用于PE治療。下面將分別敘述較常用的幾類：作用于陰莖局部藥物、5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑和5羥色胺再吸收抑制劑(serotonin reuptake inhibitors，SRIs)等。

一、陰莖局部應(yīng)用藥物

局部應(yīng)用的麻醉性藥物如利多卡因，能夠降低陰莖局部敏感性而用于PE治療。國外Busato等研究，陰莖局部應(yīng)用利多卡因可使陰道內(nèi)射精潛伏期從1、49min提升到治療后8、45min。

反復(fù)應(yīng)用可導(dǎo)致陰莖感覺減退、性快感缺失 輕度勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)和性欲下降，同時還有陰道內(nèi)藥物吸收的可能，并將最終導(dǎo)致女性生殖道麻痹和性快感缺失 。盡管后一個問題可通過使用避孕套來預(yù)防，但總的來說局部麻醉性藥物尚不能成為一種理想的PE治療手段。

二、PDE5抑制劑

部分臨床研究人員認(rèn)為應(yīng)用于 ED治療的PDE5抑制劑亦可用于PE治療，其可能的外周機(jī)制是PDE5抑制劑可以調(diào)節(jié)輸精管、精囊、前列腺和尿道的收縮反應(yīng)和延長總的勃起持續(xù)時間等；可能的中樞機(jī)制是降低中樞的交感傳出。

目前關(guān)于PDE5抑制劑治療PE的臨床試驗(yàn)結(jié)果并不一致，可能與過去應(yīng)用PDE5抑制劑治療PE的臨床研究多采用無對照開放研究方案以及根據(jù)患者的印象估計IELT和治療效果有關(guān)。

三、α腎上腺素能受體阻滯劑

其機(jī)制是選擇性或非選擇性阻斷射精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌上α腎上腺素能受體，使上述部位平滑肌松弛，蠕動減少，射精潛伏期延長。常用的藥物高特靈、可多華、哈樂等。

四、5羥色胺再吸收抑制劑（SRIs）

SRIs是目前為止臨床試用最廣泛、療效比較確切、進(jìn)展較快的PE治療藥物。

神經(jīng)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抑制5羥色胺(5-HT)的再吸收可以延遲男性射精沖動。其作用機(jī)制是：下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)和室旁核發(fā)出的下行傳導(dǎo)到達(dá)腦干的5-HT能旁巨細(xì)胞核(nucleus paragigantocellularis，nPGi)后，nPGi的5-HT能下行傳導(dǎo)投射至腰骶部脊髓運(yùn)動核，可對射精過程產(chǎn)生緊張性抑制。

1、氯丙咪嗪 是最早應(yīng)用于治療早泄的抗抑郁藥。作用機(jī)制尚不清楚，可能與抑制5－HT、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取有關(guān)。

主要副作用有口干、便秘、惡心、感覺障礙、睡眠障礙、疲勞及顏面潮紅。

2、曲唑酮 三唑吡啶類抗抑郁藥，作用機(jī)制是選擇性抑制5－HT再吸收，同時能較強(qiáng)抑制去甲腎上腺素的再攝取。

曲唑酮治療早泄療效與氯丙咪嗪相似，但可增強(qiáng)性欲及勃起功能，因此是治療早泄，特別是合并ED病人的理想用藥。主要副作用是使用初期出現(xiàn)不同程度的困倦、頭暈、頭痛、乏力、震顫、口干及便秘，病人均可耐受，使用一段時間后消失。

3、選擇性5－HT再攝取抑制劑（SSRIs） 氟西汀、舍曲林、帕羅西汀，作用機(jī)制是選擇性阻斷5－HT再攝取。

主要副作用有頭暈、失眠、疲勞、惡心、口干、食欲減退、便秘、性欲減退、性高潮及射精延遲，一般程度較輕，多能耐受，且隨治療時間的延遲而逐漸消失。

目前臨床常用的SSRIs有起效慢、半衰期長，存在因長期服藥導(dǎo)致藥物蓄積可能引起SSRIs相關(guān)不良反應(yīng)加重的風(fēng)險。縱觀目前臨床試用于PE的藥物治療，有必要專門為PE“量身定制”按需服用、可快速起效、快速清除且不良反應(yīng)少的藥物。

4、達(dá)泊西汀 是第一個專門針對PE治療所開發(fā)的SSRI，由于它獨(dú)特的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)有可能克服上述SSRIs的缺點(diǎn)，故單獨(dú)列出介紹近來公布的初步臨床研究結(jié)果。

達(dá)泊西汀是一種水溶性藥物，口服迅速吸收，60～80 min達(dá)到藥物血漿峰濃度而快速起效，然后通過多種途徑代謝成無活性產(chǎn)物使血漿藥物濃度快速下降。30 mg和60 mg劑量血漿半衰期均為90 min，服藥24 h后血漿藥物水平低于峰濃度的4％，和目前常用的SSRIs藥代動力學(xué)相比，達(dá)泊西汀的體內(nèi)快速清除可以防止多次用藥引起的藥物蓄積。

其最常見不良反應(yīng)為與服藥劑量相關(guān)的輕度一過性惡心，其他不良反應(yīng)均少見，按需服用達(dá)泊西汀對性方面的不良反應(yīng)如性欲下降(<1％)和勃起能力下降(<％4)發(fā)生率均較低。

根據(jù)目前初步臨床研究結(jié)果，達(dá)泊西汀似乎與其他SSRIs相比離PE的理想治療藥物更為接近。目前該藥的大規(guī)模全球臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，國內(nèi)也有多家單位參加了這一國際性多中心隨機(jī)、雙盲、對照三期臨床試驗(yàn)，對其療效和安全性進(jìn)行評價。

五、PDE5抑制劑和SSRIs的合用

在臨床工作中常常會發(fā)現(xiàn)PE合并ED并不少見，但其具體流行病學(xué)數(shù)據(jù)不是很清楚。PE和ED具有相一致或類似的病理生理過程，即PE和ED都可能存在交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，腎上腺素釋放增加，降低射精閾值并使陰莖海綿體平滑肌收縮導(dǎo)致ED。在國內(nèi)SSRIs研討會上，有學(xué)者提出PDE5抑制劑能否和SSRIs合用的問題。最近公布的一項(xiàng)研究證實(shí)，達(dá)泊西汀和他達(dá)拉非以及西地那非沒有明顯的藥物代謝相互作用，盡管西地那非使達(dá)泊西汀藥物血漿濃度．時間曲線下面積(AUC)增加了22％，但沒有明顯臨床意義，初步結(jié)果表明PDE5抑制劑和SSRIs合用耐受性較好。國內(nèi)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用西地那非和舍曲林比單用舍曲林治療早泄療效要好，但同時引起的頭痛、頭暈和潮紅等不良反應(yīng)也稍有增加。